Н. А. Ляпунова, Л. Н. Пороховник, Н. В. Косякова, И. А. Мандрон, Т. Г. Цветкова
Жизнеспособность носителей хромосомных аномалий зависит от геномной дозы активных рибосомных генов (генов рРНК)


Рубрика: Генетика
Журнал: Генетика Номер: 6 Год: 2017

Геномная доза фракции активных (способных к транскрипции) рибосомных генов (АкРГ) определена в геномах 172 человек, носителей различных хромосомных аномалий: в их числе 116 индивидов с численными аномалиями аутосом (синдром Дауна и робертсоновские транслокации), 36 индивидов с численными аномалиями гоносом (синдромы Клайнфельтера, Шерешевского—Тернера, трипло-Х и дипло-Y) и 20 носителей различных структурных аномалий хромосом. В контрольной выборке здоровых индивидов с нормальным кариотипом (N = 318) количество АкРГ варьировало от 120 до 190 копий при среднем 150 ± 1 копия на диплоидный геном. Во всех изученных нами выборках носителей хромосомных аномалий геномная доза (ГД) АкРГ не выходит за пределы варьирования признака в контрольной выборке. Однако во всех выборках выявлены характерные отличия по ГД АкРГ. В соответствии с ожиданием при синдроме Дауна средняя ГД АкРГ оказалась на 10% больше, а у носителей робертсоновских транслокаций — максимальное количество АкРГ на 20% меньше, чем в контроле. При этом можно заключить, что около 10% пациентов с синдромом Дауна и до 50% носителей робертсоновских транслокаций погибают в пренатальном или раннем постнатальном периоде из-за избытка или недостатка АкРГ в их геномах. Выявлено существенное сужение пределов варьирования ГД АкРГ в выборке возрастных (старше 10 лет) пациентов с синдромом Дауна в сравнении с новорожденными. Очевидно, в первые годы жизни преимущественно погибают носители синдрома Дауна с низкими и высокими дозами АкРГ. Значения ГД АкРГ численных аномалий гоносом преимущественно попадают в область средних, адаптивных доз, а носители структурных хромосомных аномалий преимущественно выживают при количестве АкРГ в геноме больше среднего количества в контрольной выборке. Впервые приведены данные о связи жизнеспособности носителей разных вариантов хромосомных аномалий с количеством активных копий генов рРНК в их геномах.
Ключевые слова: рибосомные гены, геномная доза, хромосомные аномалии (ХА), синдромы с анэуп- лоидией аутосом и гоносом, структурные ХА, жизнеспособность носителей ХА.