Королев С. П., Зацепин Т. С., Готтих М. Б. Олигонуклеотидные ингибиторы интегразы ВИЧ-1 эффективно ингибируют обратную транскриптазу этого вируса

Рубрика: Химия
Год: 2017


Журнал: Биоорганическая химия     Номер: 2    Год: 2017

Исследовано влияние конъюгатов 11-звенных 2’-О-метилолигорибонуклеотидов с эозином или 6-карбокси-4,7,2',4',5',7'-гексахлорфлуоресцеином (НЕХ) на функционирование обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1. Установлено, что эти соединения ингибируют активность домена РНКаза Н в составе ОТ, причем эффективность ингибирования выше в случае конъюгатов с эозином и не зависит от первичной структуры олигонуклеотидов. Конъюгаты с эозином оказались способны блокировать также полимеразную активность ОТ, в том числе и ее форм, содержащих мутации, вызывающие устойчивость к ненуклеозидным ингибиторам. Учитывая, что исследованные соединения являются эффективными ингибиторами интегразы ВИЧ-1, можно сделать вывод, что они представляют собой новый класс ингибиторов ВИЧ – препаратов двойного действия, потенциально способных блокировать несколько начальных стадий репликативного цикла вируса.

Ключевые слова: ВИЧ-1, олигонуклеотидный ингибитор; обратная транскипция; РНКаза Н.